http://www.univadis.ru Почему статины повышают риск развития сахарного диабета 2-го типа?
The Lancet
30.09.2014
Просмотров: 2407
Рейтинг: 2
Отчасти за это отвечает ингибирование мишени для препарата
Отчасти за это отвечает ингибирование мишени для препарата
Общие сведения
Статины повышают риск развития сахарного диабета 2-го типа Мы задались целью определить, является ли это повышение риска следствием ингибирования 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (HMGCR) — намеченной мишени препарата.
Методы
Мы использовали однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в гене HMGCR: rs17238484 (для основного анализа) и rs12916 (для второстепенного анализа) для ингибирования HMGCR статинами. Мы изучили связь этих вариантов с концентрациями липидов, глюкозы и инсулина в плазме; массой тела; окружностью талии и превалирующим и инцидентным сахарным диабетом 2-го типа. Оценки воздействия в конкретном исследовании в отношении копии каждой ЛПНП-снижающей аллели были совмещены в мета-анализе. Эти результаты были сопоставлены с мета-анализом впервые выявленного сахарного диабета 2-го типа и данными об изменении массы тела из рандомизированных исследований статиновых препаратов. Воздействие статинов в каждом рандомизированном исследовании было оценено при помощи мета-анализа.
Результаты
Были представлены данные 223 463 участников 43 генетических исследований. Каждая дополнительная аллель rs17238484-G была связана со средним значением пониженного холестерина ЛПНП 0,06 ммоль/л (95% ДИ 0,05–0,07) и повышенной массой тела (0,30 кг, 0,18–0,43), окружностью талии (0,32 см, 0,16–0,47), концентрацией инсулина в плазме (1,62%, 0,53–2,72) и концентрацией глюкозы в плазме (0,23%, 0,02–0,44). ОНП rs12916 оказал похожее воздействие на холестерин ЛПНП, массу тела и окружность талии. По всей видимости, аллель rs17238484-G связана с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа (отношение шансов [ОШ] на одну аллель 1,02, 95% ДИ 1,00–1,05); связь аллели rs12916-T была устойчивой (1,06, 1,03–1,09). У 129 170 участников рандомизированных исследований статины понизили холестерин ЛПНП на 0,92 ммоль/л (95% ДИ 0,18–1,67) через 1 год последующего наблюдения, повысили массу тела на 0,24 кг (95% ДИ 0,10–0,38 во всех исследованиях; 0,33 кг, 95% ДИ 0,24–0,42 в плацебо-контролируемых или стандартных контролируемых исследованиях и на −0,15 кг, 95% ДИ −от 0,39 до 0,08 в исследованиях с повышенной дозой по сравнению с исследованиями с умеренной дозой) в среднем через 4,2 года (диапазон 1,9–6,7) последующего наблюдения, а также повысили вероятность развития сахарного диабета 2-го типа (ОШ 1,12, 95% ДИ 1,06–1,18 во всех исследованиях; 1,11, 95% ДИ 1,03–1,20 в плацебо-контролируемых или стандартных контролируемых исследованиях и 1,12, 95% ДИ 1,04–1,22 в исследованиях с повышенной дозой по сравнению с исследованиями с умеренной дозой).
Интерпретация
Повышенный риск развития сахарного диабета 2-го типа, отмеченный при применении статинов, по крайней мере, частично объясняется ингибированием HMGCR.
Полнотекстовая статья
Открыть статью на сайте The Lancet
